BÃO MIỄN DỊCH GÂY RA SUY HÔ HẤP

Kẻ giết người không phải là virus mà là phản ứng miễn dịch.

Đại dịch hiện nay là duy nhất không chỉ vì nó gây ra bởi một loại virus mới khiến mọi người có nguy cơ mắc bệnh, mà còn vì phạm vi phản ứng miễn dịch bẩm sinh rất đa dạng và không thể đoán trước. Trong một số trường hợp, nó đủ mạnh để giết người. Ở những người khác, nó tương đối nhẹ.

Nghiên cứu của tôi liên quan đến khả năng miễn dịch bẩm sinh. Miễn dịch bẩm sinh là sự bảo vệ bẩm sinh của một người chống lại các tác nhân gây bệnh chỉ thị cho hệ thống miễn dịch thích ứng của cơ thể sản xuất các kháng thể chống lại vi rút. Những phản ứng kháng thể đó sau này có thể được sử dụng để phát triển các phương pháp tiêm chủng. Làm việc trong phòng thí nghiệm của người đoạt giải Nobel Bruce Beutler , tôi là đồng tác giả bài báo giải thích cách các tế bào tạo nên hệ thống miễn dịch bẩm sinh của cơ thể nhận ra mầm bệnh và phản ứng thái quá với chúng nói chung có thể gây bất lợi cho vật chủ như thế nào. Điều này đặc biệt đúng ở những bệnh nhân COVID-19 đang phản ứng quá mức với vi rút.

 

Cái chết của tế bào - một trò chơi cờ của sự hy sinh

Tôi nghiên cứu về phản ứng viêm và sự chết của tế bào, là hai thành phần chính của phản ứng bẩm sinh. Tế bào bạch cầu được gọi là đại thực bào sử dụng một bộ cảm biến để nhận ra mầm bệnh và sản xuất protein gọi là cytokine, kích hoạt tình trạng viêm và chiêu mộ các tế bào khác của hệ thống miễn dịch bẩm sinh để được giúp đỡ. Ngoài ra, đại thực bào hướng dẫn hệ thống miễn dịch thích ứng tìm hiểu về mầm bệnh và cuối cùng tạo ra kháng thể.

Để tồn tại trong vật chủ, các mầm bệnh thành công làm im lặng phản ứng viêm. Chúng thực hiện điều này bằng cách ngăn chặn khả năng giải phóng cytokine của các đại thực bào và cảnh báo phần còn lại của hệ thống miễn dịch. Để chống lại sự im lặng của vi rút, các tế bào bị nhiễm bệnh sẽ tự sát hoặc chết tế bào. Mặc dù bất lợi ở cấp độ tế bào, nhưng sự chết của tế bào lại có lợi ở cấp độ sinh vật vì nó ngăn chặn sự sinh sôi của mầm bệnh.

Ví dụ, mầm bệnh gây ra bệnh dịch hạch, đã giết chết một nửa dân số châu Âu từ năm 1347 đến năm 1351, có thể vô hiệu hóa hoặc làm câm lặng các tế bào bạch cầu của con người và sinh sôi nảy nở trong đó, cuối cùng gây ra cái chết của cá nhân. Tuy nhiên, ở loài gặm nhấm, sự lây nhiễm diễn ra khác. Chỉ cần các đại thực bào bị nhiễm bệnh của loài gặm nhấm chết đi, do đó hạn chế sự sinh sôi của mầm bệnh trong cơ thể loài gặm nhấm, giúp chúng có thể sống sót.

Phản ứng “im lặng” đối với bệnh dịch hạch khác hẳn với phản ứng bạo lực đối với SARS-CoV-2, vi rút gây ra COVID-19. Điều này cho thấy rằng việc duy trì sự cân bằng phù hợp của phản ứng bẩm sinh là rất quan trọng đối với sự sống còn của bệnh nhân COVID-19.

Đường dẫn đến một cơn bão cytokine

Đây là cách phản ứng thái quá từ hệ thống miễn dịch có thể gây nguy hiểm cho một người đang chống lại nhiễm trùng.

Một số protein gây viêm, được đặt tên là chemokine, cảnh báo các tế bào miễn dịch khác - như bạch cầu trung tính, là những kẻ ăn vi khuẩn chuyên nghiệp - tập trung tại vị trí nhiễm trùng, nơi chúng có thể đến đầu tiên và tiêu hóa mầm bệnh.

Những cytokine khác - chẳng hạn như interleukin 1b, interleukin 6 và yếu tố hoại tử khối u - hướng dẫn bạch cầu trung tính từ mạch máu đến mô bị nhiễm bệnh. Những cytokine này có thể làm tăng nhịp tim, nâng cao nhiệt độ cơ thể, kích hoạt cục máu đông bẫy mầm bệnh và kích thích các tế bào thần kinh trong não điều chỉnh nhiệt độ cơ thể, sốt, giảm cân và các phản ứng sinh lý khác đã phát triển để tiêu diệt vi rút.

Khi việc sản xuất các cytokine tương tự này không được kiểm soát, các nhà miễn dịch học mô tả tình hình như một “cơn bão cytokine”. Trong một cơn bão cytokine, các mạch máu mở rộng hơn nữa (co mạch), dẫn đến huyết áp thấp và tổn thương mạch máu lan rộng. Cơn bão kích hoạt một đợt lũ các tế bào bạch cầu xâm nhập vào phổi, từ đó triệu tập thêm các tế bào miễn dịch nhắm mục tiêu và tiêu diệt các tế bào bị nhiễm vi rút. Kết quả của trận chiến này là một hầm chứa chất lỏng và các tế bào chết, và suy các cơ quan sau đó.

Cơn bão cytokine là trung tâm của bệnh lý COVID-19 với những hậu quả tàn khốc đối với vật chủ.

Khi các tế bào không thể chấm dứt phản ứng viêm, việc sản xuất các cytokine làm cho các đại thực bào hoạt động mạnh. Các đại thực bào quá kích hoạt sẽ phá hủy các tế bào gốc trong tủy xương, dẫn đến thiếu máu. Interleukin 1b tăng cao dẫn đến sốt và suy các cơ quan. Yếu tố hoại tử khối u quá mức gây ra cái chết hàng loạt của các tế bào lót trong mạch máu, chúng bị đông lại. Đến một lúc nào đó, cơn bão trở nên không thể ngăn cản và không thể đảo ngược.

Thuốc phá vỡ cơn bão cytokine

Một chiến lược đằng sau các phương pháp điều trị COVID một phần là dựa trên việc phá vỡ vòng luẩn quẩn của “cơn bão cytokine”. Điều này có thể được thực hiện bằng cách sử dụng các kháng thể để ngăn chặn các chất trung gian chính của cơn bão, như IL6, hoặc thụ thể của nó, có trên tất cả các tế bào của cơ thể.

Có thể ức chế yếu tố hoại tử khối u bằng các loại thuốc kháng thể được FDA chấp thuận như Remicade hoặc Humira hoặc với một thụ thể hòa tan như Enbrel (ban đầu được phát triển bởi Bruce Beutler) liên kết với yếu tố hoại tử khối u và ngăn chặn nó gây ra viêm. Các thị trường toàn cầu cho các chất ức chế yếu tố hoại tử khối u là US $ 22 tỷ .

Các loại thuốc ngăn chặn các cytokine khác nhau hiện đang được thử nghiệm lâm sàng để kiểm tra xem chúng có hiệu quả để ngăn chặn vòng xoắn chết người trong COVID-19 hay không.

Nguồn: https://theconversation.com/blocking-the-deadly-cytokine-storm-is-a-vital-weapon-for-treating-covid-19-137690